Интервьюер: Можете ли вы описать терапевтическую вакцину Chimigen™ от ViRexx Medical? Д-р Раджан Джордж: Терапевтическая вакцина Чимиген используется для выработки иммунного ответа у хозяина против инфекций, на которые трудно вызвать иммунный ответ, путем нацеливания вакцины на дендритные клетки.
Платформу Chimigen можно расширить для разработки методов лечения трудноизлечимых хронических инфекционных заболеваний.
Интервьюер: Означает ли это, что платформу Chimigen можно использовать для лечения любого инфекционного заболевания? Д-р Раджан Джордж: Да, за исключением случаев, когда иммунная система не функционирует, как в случае с ВИЧ.
Платформа Chimigen может использоваться для производства как терапевтической, так и профилактической вакцины.
Это зависит от цели заболевания и антигена, подключенного к платформе.
Некоторые антигены используются для лечения инфекции, тогда как другие используются для предотвращения инфекции.
Любой из них будет нацелен на дендритные клетки.
Терапевтическая вакцина вызывает цитотоксический Т-клеточный ответ. Профилактическая вакцина вызовет ответ В-клеток и выработку антител.
Интервьюер: Судя по тому, как вы описали вакцину Чимиген™, она потенциально полезна для многих применений, помимо гепатита В и С.
Насколько широки области применения? Д-р Раджан Джордж: Мы сможем использовать эту платформу для лечения рака, в зависимости от используемого нами ракового антигена.
Мы можем подключить к этой платформе специфический раковый антиген, и вакцина будет нацелена на дендритные клетки.
Дендритные клетки будут обрабатывать и представлять правильный антиген, а затем генерировать иммунные ответы (Т и В-клетки) против рака.
Мы также проводим оценку некоторых биотеррористических вирусов, которые террористы могут использовать в качестве биологического оружия.
Мы только что начали проект по изучению одного из этих вирусов, чтобы выяснить, сможем ли мы разработать профилактические вакцины для предотвращения заболеваний, вызываемых организмом, который может быть использован в биотерроризме.
Интервьюер: Будет ли вакцина Чимиген™ эффективной в качестве профилактического средства против птичьего гриппа H5N1? Д-р Раджан Джордж: Это могло бы сработать с птичьим гриппом, если бы мы просто подключили антиген птичьего гриппа к платформе.
Тогда мы сможем использовать его в качестве профилактического средства.
Он генерирует антитела для генерации ответа B-клеток.
Используя эту платформу, вы можете производить профилактическую вакцину.
Платформа Chimigen™ вполне адаптируема.
Интервьюер: Насколько высока ваша уверенность в создании профилактической вакцины от вируса птичьего гриппа? Д-р Раджан Джордж: Я думаю, что она довольно высока.
Я очень высоко ценю наличие такой вакцины.
Но окончательное доказательство должно исходить от людей.
Наше клиническое исследование HepaVaxx B даст нам много информации о том, как на самом деле работает эта технология.
До тех пор наш оптимизм основан на результатах лабораторных исследований.
Интервьюер: Можете ли вы описать, что представляет собой платформа Chimigen? Д-р Раджан Джордж: Платформа состоит из двух компонентов.
Первый – от инфекционного агента.
Второй компонент получен из мышиного моноклонального антитела.
Первая часть объединяется с фрагментом второй части с помощью рекомбинантной технологии для получения нового объекта — вакцины Чимиген™.
Мы комбинируем одно с другим.
У нас есть вирус, который имеет определенные антигены.
Мы берем один из них и производим рекомбинантную молекулу с фрагментом, который мы взяли из мышиного моноклонального антитела.
Химиген — это термин, который мы придумали, чтобы включить в себя значение полной фразы — химерный антиген.
Химерный означает, что он происходит из двух разных источников.
Мы соединяем их вместе и создаем новую молекулу.
Один от вируса.
Второе — от мыши, моноклональное антитело.
Теперь мы рекомбинантными методами получили белок, который является химерным белком.
Это вакцина Чимиген™.
Интервьюер: Как создать такую гибкую вакцину, способную лечить практически любую инфекцию? Д-р Раджан Джордж: Чтобы создать вакцину Chimigen™ для лечения практически любой инфекции, мы начинаем с антигена (белка) инфекционного агента.
Мы соединяем его с фрагментом мышиного моноклонального антитела под названием Fc. Это делается с помощью рекомбинантных методов.
В итоге мы получаем новый белок.
Этот белок производится в клеточной культуре коммерчески доступных клеток насекомых.
Белок вырабатывается клетками насекомых.
Из культуры мы очищаем тот конкретный белок, который мы произвели.
Система клеток насекомых — это всего лишь инструмент. Благодаря производству в клетках насекомых белок приобретает особые свойства, которые полезны для улучшения иммунного ответа.
Производство этого белка в клетках насекомых придает ему некоторые весьма своеобразные свойства, которые отличаются от наших собственных белков млекопитающих.
Как только он выходит из клетки, мы очищаем его и делаем по-настоящему чистым.
Теперь у нас есть белок с вирусным антигеном мышиного моноклонального антитела с измененными свойствами.
Это совершенно новая сущность.
Интервьюер: Что вы имеете в виду, когда говорите «полезно для улучшения иммунных реакций»? Д-р Раджан Джордж: Когда у человека хроническая вирусная инфекция, его организм игнорирует вирус и связанные с ним белки.
Организм воспринимает вирус как часть самого себя.
Организм не распознает этот вирус как нечто чужеродное для него.
Поэтому иммунная система не атакует вирус.
Но благодаря объединению вирусного антигена с чужеродным белком, таким как фрагмент мышиного антитела, весь химерный белок теперь распознается иммунной системой организма как «чужой», отличный от чего-то своего.
По сути, это переобучение иммунной системы для переключения распознавания вируса с «своего» на «чужой».
Интервьюер: Откуда взялась научная модель и имеет ли она сходство с другим продуктом ViRexx Medical, OvaRex MAb®? Доктор Раджан Джордж: Эта научная модель возникла в результате дискуссий между тремя ведущими учеными компании: доктором Тони Нуджаимом, доктором Лорном Тирреллом, основателями компании, и мной.
По образованию я биохимик, и коллективные мысли всех нас легли на разработку платформы Chimigen™.
Одним из основных сходств между Chimigen и OvaRex является то, что оба используют мышиные моноклональные антитела.
Еще одно сходство заключается в том, что оба они нацелены на дендритные клетки.
Модель Чимигена возникла из мыслей о нацеливании на дендритные клетки, но без использования антител.
OvaRex представляет собой мышиное моноклональное антитело против ракового антигена CA-125. Вакцина Чимиген™ содержит фрагмент мышиного моноклонального антитела.
Для связывания OvaRex необходим антиген CA-125 у онкологического больного.
Связанный комплекс поступает в дендритные клетки.
Вакцине Chimigen™ не требуется искать антиген у пациента, поскольку соответствующий антиген уже встроен в нее.
Интервьюер: Похоже, что вакцина Чимиген™ действует аналогично ОваРекс® в борьбе с враждебной угрозой здоровью организма.
Чем они отличаются? Д-р Раджан Джордж: Есть сходства и есть различия.
OvaRex связывается с антигеном CA-125. Затем комплекс CA-125/Ovarex связывается с дендритными клетками.
Комплекс интернализуется и обрабатывается.
Пептиды, образующиеся из антигена, презентируются Т-клеткам, и цепочка событий в иммунной системе стимулируется.
Активированные цитотоксические Т-клетки уничтожают раковые клетки, содержащие антиген CA125. В случае вакцины Чимиген™ антиген содержится в самой вакцине.
Он проходит через путь дендритных клеток и запускает реакцию CTL, очищающую инфицированные вирусом клетки.
Система также вырабатывает антитела к вирусным антигенам, которые связывают вирус и вирусные антигены и ускоряют их удаление.
Из-за присутствия чужеродного для человека фрагмента мышиного моноклонального антитела наряду с антигеном вируса иммунная система организма воспринимает это как новую угрозу и принимает меры.
Это иммунный ответ. Интервьюер: Как это подействует на лечение гепатита В? Д-р Раджан Джордж: Разработка лечения хронической инфекции гепатита В для тех, кто уже заразился, потребует переобучения иммунной системы, чтобы она реагировала иначе, чем раньше.
У инфицированного человека уже есть этот вирус и производные от него антигены.
Если вы введете человеку еще несколько таких же антигенов, иммунная система человека не заметит разницы.
Его тело скажет: «Ну и какая разница? У меня это уже есть.
Я не собираюсь ничего с этим делать».
Организм это проигнорирует. Это то, что называется толерантностью.
С помощью терапевтической вакцины Chimigen™ мы изменили иммунный ответ организма на вирус.
Интервьюер: Как же тогда у вас изменилась реакция организма на инфекцию? Д-р Раджан Джордж: Предположим, что у меня есть хроническая инфекция гепатита В.
Моя система терпит вирус.
Он игнорирует наличие вируса.
Пока это происходит, вирус может вызвать заболевание моей печени.
Со временем у моей печени возникнут проблемы, и моя иммунная система не сможет адекватно отреагировать на устранение угрозы.
Мы вводим белок – тот, который мы только что произвели и который мы называем терапевтической вакциной Чимиген™, – хроническому носителю ВГВ, человеку, страдающему хронической инфекцией вируса гепатита В.
Происходит следующее: когда вводят наш белок, дендритные клетки начинают искать что-то новое, что попадает в организм.
Эти клетки являются первой линией надзора иммунной системы.
Дендритные клетки увидят этот новый чужеродный белок и подумают, что он отличается от того, что раньше было внутри.
Их признание молекулы изменилось по сравнению с тем, что было раньше.
Раньше вирусный белок был признан «собственным» белком.
Сейчас его признают «чужим» белком.
При хронической инфекции вирусом гепатита В дендритные клетки воспринимают вирус как часть «я» хозяина, а вакцина меняет распознавание вирусного белка как «чужого» для хозяина.
Поскольку вирусный антиген связан с фрагментом мышиного моноклонального антитела, химиген направляется на дендритные клетки, он проникает в дендритную клетку, подвергается процессингу и стимулирует иммунный ответ. Интервьюер: А после инъекции вакцины, что видит организм? Д-р Раджан Джордж: Иммунная система организма видит новый чужеродный антиген, состоящий из части мышиных моноклональных антител, связанных с вирусным антигеном.
Это чужеродный антиген».
Новый «химиген» стимулирует иммунный ответ как на антиген, так и на вирусный антиген.
Это очень важно, поскольку ранее вирусный антиген игнорировался.
Теперь его признают чужеродным посредством связанного распознавания мышиного антигена как чужеродного.
Интервьюер: Как дендритные клетки реагируют после того, как осознают эту внешнюю угрозу? Д-р Раджан Джордж: Дендритные клетки являются стражами иммунной системы.
Они охраняют то, что поступает. Когда они распознают «чужую ситуацию», что делает иммунная система? Он рассматривает всю молекулу, весь белок, включая вирусный антиген, как чужеродный.
Дендритные клетки измельчают этот белок на мелкие кусочки, называемые пептидами.
Эти пептиды также называются «эпитопами».
Существуют эпитопы Т-клеток, которые меньше по размеру, и эпитопы В-клеток, которые длиннее.
Эти небольшие пептиды связываются с MHC I и активируют цитотоксические Т-лимфоциты (CTL).
У дендритных клеток есть система, в которой они помещают эпитоп Т-клеток на другой белок, MHC класса I, и переносят его на поверхность дендритной клетки.
Они представлены в виде комплекса на поверхности дендритной клетки для привлечения Т-клеток.
Т-клетки приходят и видят это, а затем активируются.
Теперь активация также специфична для вирусного белка.
Существуют разные разновидности Т-клеток, но цитотоксические Т-клетки играют наиболее важную роль в устранении уже существующих инфекций.
Активированные цитотоксические Т-клетки атакуют. Именно они начинают убивать зараженные вирусом клетки.
Интервьюер: А как насчет В-клеток? Д-р Раджан Джордж: Это обратная сторона этой истории.
Дендритные клетки могут представлять другой тип пептидного эпитопа.
Существует второй класс пептидов, которые также образуются при измельчении белка.
Дендритные клетки стимулируют B-клетки, B-лимфоциты.
А В-лимфоциты вырабатывают антитела.
Более длинные пептиды связываются с MHC II и активируют B-лимфоциты (B-клетки).
В-клетки вырабатывают антитела против пептидов.
Антитела специфичны к антигенам, которые мы добавляем в терапевтическую вакцину Chimigen™.
Антитела связываются с вирусными белками, которые находятся на поверхности, и блокируют способность вируса связываться с клеткой-мишенью, вызывая инфекцию и предотвращая ее.
Это основа профилактической вакцины.
Антиген может связываться с вторгшимся вирусом и образовывать комплекс, который организм устраняет. B-клетки производят антитела против вирусного антигена, который мы добавили в вакцину Chimigen™.
Что делают эти антитела? Антитела специфичны к антигену и связываются с вирусами, поскольку они содержат антиген.
Система удаляет вирус путем связывания с антителом.
Также система удаляет инфицированные клетки с помощью цитотоксических Т-лимфоцитов.
Оба этих действия достигаются с помощью вакцины Чимиген™.
Интервьюер: Разве многие антитела не исследуются в качестве терапевтических средств? Д-р Раджан Джордж: Многие антитела исследуются в качестве терапевтических средств.
OvaRex является ярким примером.
Авастин и Герцептин — еще два препарата, оба из которых очень хорошо себя чувствуют на рынке.
Другой — Ремикейд, который используется для лечения таких заболеваний, как ревматоидный артрит. Существуют антитела, находящиеся на разных стадиях клинической разработки, многие из них представляют собой гуманизированные антитела, при которых необходимо избежать иммунного ответа на антитела.
Наша технология чимигенов является новой, поскольку мы пытаемся усилить иммунный ответ на вирус или рак посредством связанного распознавания.
Его нельзя найти нигде за пределами наших лабораторий.
Этот подход ранее не опробовался при хронических инфекциях HBV или HCV. Интервьюер: Почему ваша вакцина сработает там, где другие пытались и потерпели неудачу? Д-р Раджан Джордж: Причина в новизне технологии.
Мы переобучаем собственную иммунную систему организма выполнять работу, используя технологию Chimigen™.
Когда вы вводите ксенотипическое антитело, это нечеловеческое антитело, связанное со специфическим антигеном.
Организм распознает всю молекулу как чужеродную и вызывает иммунные реакции как с Т-, так и с В-клеточным иммунитетом.
Мы полагаем, что этот усиленный иммунный ответ будет полезен в борьбе с вирусной инфекцией в случае вирусных химигенов.
Интервьюер: Большая часть исследований проводилась в лаборатории.
Насколько это гипотетически? Д-р Раджан Джордж: До сих пор наш опыт касался в основном изолированных систем, то есть экспериментальных систем вне тела.
Например, вакцина Chimigen™ компании ViRexx для лечения хронического гепатита B — это то, что мы называем HepaVaxx B. Она ожидает начала клинических испытаний фазы I. Мы провели множество экспериментов ex vivo в лаборатории, чтобы оценить иммунные реакции, которые он может вызывать.
Мы показали, что то, что мы предсказывали теоретически, сбылось.
Мы также провели несколько экспериментов на животных, где вакцина показала аналогичные эффекты, как и предполагалось.
Результаты исследований на животных по HepaVaxx B также демонстрируют значительный прогресс и многообещающие результаты.
Мы считаем, что исследования фазы I покажут безопасность и, возможно, некоторые иммунологические данные.
Расширенные клинические испытания, фазы II и III, расскажут нам, что именно происходит у людей (эффективность) при хронической инфекции гепатита В.
Я считаю, что вакцинная платформа Chimigen™ может изменить ситуацию в области иммунотерапии инфекционных заболеваний и рака.
.
В настоящее время на рынке нет ни терапевтической, ни профилактической вакцины против ВГС.
Доступные в настоящее время методы лечения не очень эффективны, дороги и имеют серьезные побочные эффекты.
Нам действительно нужны более эффективные вакцины, как профилактические, так и терапевтические, для предотвращения новых случаев заражения вирусом гепатита С и ликвидации существующих инфекций.
Это непростая задача, но гепатит С является важной мишенью.
-
Хотите Узнать О Mgf Ii
19 Oct, 24 -
Надежда Пациентов С Акне
19 Oct, 24 -
Основные Факты Хирургии По Снижению Веса
19 Oct, 24 -
6 Советов Для Набора Пресса Из 6 Кубиков
19 Oct, 24 -
Победа Над Последствиями Старения
19 Oct, 24 -
Невзрачная Старшая Собака
19 Oct, 24
