Генетика - Симптомы Увеличения Рецептора Лептина

Генетическая мутация, которая увеличивает количество рецепторов лептина. Приводит ли это к увеличению аппетита или увеличению веса?

Я обнаружил в Интернете, что уменьшение количества рецепторов лептина может вызвать ощущение сытости. Поэтому разумно предположить, что такое увеличение приведет к увеличению аппетита и увеличению веса. Но я в этом не уверен.

Врожденный дефицит лептина — это состояние, которое вызывает тяжелое ожирение, начиная с первых нескольких месяцев жизни. Больные при рождении имеют нормальный вес, но постоянно голодны и быстро набирают вес. Без лечения сильный голод продолжается и приводит к хроническому перееданию (гиперфагии) и ожирению.

#генетика

Лептин, гормон массой 160 кДа, вырабатываемый и секретируемый жировой тканью в прямой зависимости от количества жира в организме, называют «гормоном ожирения» или «гормоном жира», а также «гормоном голодания». Когда ученые открыли лептин в 1994 году (Чжан и др. 1994 г.), возникло волнение по поводу его потенциала как блокбастера в лечении потери веса.

Искьердо и др. (2019) указывает на то, что

Лептин, гормон, способный эффективно снижать потребление пищи и массу тела, изначально рассматривался для использования при лечении ожирения. Однако с тех пор было обнаружено, что у людей с ожирением наблюдаются высокие уровни циркулирующего лептина и они нечувствительны к экзогенному введению лептина. Неспособность лептина оказывать анорексигенное действие у людей с ожирением и, следовательно, отсутствие клинической пользы лептина при ожирении определяется как резистентность к лептину.

Вы говорили о рецепторах лептина, говоря

уменьшение количества рецепторов лептина может вызвать ощущение сытости.

Рецептор лептина только один. Рецептор лептина, также известный как ObR, представляет собой одиночный трансмембранный рецептор, принадлежащий к семейству цитокиновых рецепторов класса I.Вауман и др. 2017 год), и он либо эффективен для определения уровня лептина, либо нет. Снижение уровня лептина или состояние резистентности к лептину, как обсуждалось Искьердо и др. (2019), увеличит аппетит и, следовательно, увеличит уровень голода. Постоянный низкий уровень лептина или резистентность к лептину приводят к увеличению массы тела вплоть до ожирения.

Увеличение уровня лептина или высокая активность лептиновых рецепторов подавляет аппетит из-за ощущения сытости. Постоянно высокие уровни приведут к голоданию и потере веса.

Это балансирующий акт.

В нормальных условиях баланс между лептином и рецептором лептина (ObR) регулирует массу тела, балансируя потребление пищи и расход энергии.Вауман и др. 2017 год).

У каждого свой индивидуальный порог уровня лептина.

WebMD объясняет это следующим образом, цитируя Роберта Люстига, доктора медицинских наук, профессора педиатрии Калифорнийского университета в Сан-Франциско:

«Лептин сообщает вашему мозгу, что в жировых клетках хранится достаточно энергии для участия в нормальных, относительно дорогостоящих метаболических процессах», — говорит он. «Другими словами, когда уровень лептина достигает определенного порога — для каждого человека это, вероятно, заложено генетически — когда ваш уровень лептина превышает этот порог, ваш мозг чувствует, что у вас достаточно энергии, а это означает, что вы можете сжигать энергию в нормальном режиме. темп, ешьте пищу в нормальном количестве, занимайтесь физическими упражнениями с нормальной скоростью, и вы сможете участвовать в дорогостоящих процессах, таких как половое созревание и беременность».

Но когда люди сидят на диете, они едят меньше, и их жировые клетки теряют часть жира, что затем уменьшает количество вырабатываемого лептина.

«Допустим, вы голодаете, допустим, у вас снизилось потребление энергии, допустим, вы теряете вес», — говорит Люстиг. «Теперь ваш уровень лептина опускается ниже вашего личного порога лептина. Когда это происходит, ваш мозг ощущает голод. Это может произойти при любом уровне лептина, в зависимости от вашего порога лептина».

«Ваш мозг чувствует это и говорит: «Эй, у меня нет той энергии, которая была раньше. Сейчас я нахожусь в состоянии голодания», — говорит Лустиг.

Затем в организме начинаются несколько процессов, направленных на повышение уровня лептина. Один из них включает стимуляцию блуждающего нерва, который проходит между мозгом и брюшной полостью.

«Блуждающий нерв — это нерв, хранящий энергию», — говорит Лустиг. «Теперь блуждающий нерв включается, и вы становитесь голоднее. Все, что делает блуждающий нерв… [предназначено] для того, чтобы заставить вас брать лишнюю энергию и хранить ее в жире. Зачем? Чтобы генерировать больше лептина, чтобы ваш лептин может восстановить свой личный порог лептина... Это заставляет вас есть и заставляет вас вернуть лептин туда, где ему место».

Ссылки

Искьердо А.Г., Кружейрас А.Б., Казануэва Ф.Ф. и Каррейра М.К. (2019). Лептин, ожирение и резистентность к лептину: где мы находимся 25 лет спустя? Питательные вещества, 11(11), 2704. https://doi.org/10.3390/nu11112704

Воман Дж., Забо Л. и Тавернье Дж. (2017). Комплекс рецепторов лептина: тяжелее, чем ожидалось? Границы эндокринологии, 8, 30. https://doi.org/10.3389/fendo.2017.00030

Чжан Ю., Проэнка ​​Р., Маффеи М., Бароне М., Леопольд Л. и Фридман Дж. М. (1994). Позиционное клонирование гена ожирения мыши и его гомолога у человека. Природа, 372(6505), 425–432. https://doi.org/10.1038/372425a0