Использование олигонуклеотидов в качестве терапевтических агентов основано на их способности специфически взаимодействовать с фундаментальными механизмами синтеза белка, связываясь с мРНК, транскрибированными с гена, или непосредственно с целевым геном. Этот подход можно использовать не только для ингибирования синтеза белков хозяина, но и белков, необходимых инвазивным патогенам. Потенциальные терапевтические применения колоссальны – от лечения гипертонии, сердечно-сосудистых заболеваний, аутоиммунных заболеваний, вирусных и других паразитарных инфекций (особенно ВИЧ) до рака. В книге обсуждается химия и фармакокинетика олигонуклеотидов и их аналогов, обзор результатов исследований структурно-активных соотношений и текущих клинических испытаний. Также критически рассматриваются проблемы антисмысловой терапии, такие как ферментативное разрушение олигонуклеотидов, необходимые для терапевтического эффекта дозы, трудности доставки олигонуклеотидов в целевые ткани и клетки, необходимость парентерального введения, и сомнения относительно механизма действия (особенно проблемы, связанные с неспецифическим связыванием с белками) и долгосрочных эффектов.
This book describes the use of oligodeoxynucleotides (oligos) as therapeutics. The potential applications of these molecules are wide ranging, from hypertension and atherosclerosis to cancer and parasitic diseases such as HIV. Cardew explains the basic chemistry and pharmacokinetic properties of oligos and their analogs, as well as the results of various studies in structure-activity relationships. A great deal of attention is focused on the problems of antisense technology, including enzymatic degradation of the oligos, dosage levels necessary for therapeutic activity, tissue targeting issues, difficulties with parenteral delivery, and concerns over mechanism of action and potential long-term consequences.
#научно-популярная литература
