Как спрогнозировать период полувыведения и клиренс тестируемого соединения in vivo с помощью данных in vitro
Область разработки лекарств сложна и сложна, и на успех или неудачу потенциального фармацевтического соединения влияет множество факторов. Одним из важнейших аспектов, который часто определяет судьбу кандидата на лекарство, является его метаболическая стабильность. Плохая метаболическая стабильность может привести к быстрому выведению из организма, что приводит к короткому периоду полувыведения и ограниченной эффективности. Чтобы предсказать период полураспада и клиренс тестируемого соединения in vivo, исследователи могут использовать анализы метаболической стабильности in vitro.
Анализ метаболической стабильности является важным инструментом скрининга, входящим в категорию услуг ADME (абсорбция, распределение, метаболизм и выведение). Он дает ценную информацию о потенциальной судьбе соединения в организме путем оценки его устойчивости к метаболическим процессам. Проведя тест на метаболическую стабильность, исследователи могут предсказать период полувыведения тестируемого соединения, что имеет решающее значение для выявления и решения любых проблем, связанных с метаболической стабильностью, прежде чем переходить к более поздним стадиям разработки лекарства.
Значение проверки соединения на метаболическую стабильность невозможно переоценить. Примерно 10% лекарств не проходят клинические испытания по фармакокинетическим причинам, а нормативные руководства, например, предоставленные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), подчеркивают важность понимания метаболических путей, соответствующих метаболитов и потенциальных взаимодействий между лекарствами. для новых химических объектов. Следовательно, исследования метаболизма лекарств, включая оценку метаболической стабильности, являются важными компонентами любой комплексной программы разработки лекарств.
Когда дело доходит до проведения исследования метаболической стабильности, решающее значение имеет выбор надежной контрактной исследовательской организации (CRO). В ходе анализа микросомы подвергаются воздействию различных концентраций тестируемого соединения в течение разного времени воздействия, обычно до одного часа. Эти образцы затем анализируются с использованием жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) для определения исчезновения тестируемого соединения с течением времени, предоставляя информацию о собственном клиренсе (CLint).
Микросомы печени являются наиболее часто используемой субклеточной фракцией в анализах метаболической стабильности. Они содержат мембраносвязанные ферменты, метаболизирующие лекарства, известные как ферменты фазы I. Однако для получения более точных данных рекомендуется использовать первичные гепатоциты человека в сэндвич-культуре. В отличие от микросом, первичные гепатоциты человека содержат ферменты как фазы I, так и фазы II, что обеспечивает более полное представление о метаболических процессах, происходящих в печени.
Одним из заслуживающих внимания поставщиков анализов метаболической стабильности является компания IONTOX. В их анализе используются микросомы и первичные гепатоциты человека в сэндвич-культуре. Объединив исследования метаболической стабильности с динамической пластиной для нескольких органов человека IONTOX, исследователи могут оценить, как исследуемое лекарство или химическое вещество влияет на фармакокинетику и фармакодинамику нескольких органов. Этот комплексный подход предлагает более глубокое понимание поведения соединения в организме.
В заключение, прогнозирование периода полураспада и клиренса тестируемого соединения in vivo имеет жизненно важное значение для успешной разработки лекарств. Анализы метаболической стабильности дают ценную информацию об устойчивости соединения к метаболическим процессам, помогая выявить потенциальные проблемы на ранней стадии. Выбрав авторитетную CRO, которая использует надежные методы in vitro, такие как использование первичных гепатоцитов человека, исследователи могут получить точные данные для принятия решений в процессе разработки лекарств. Анализ метаболической стабильности IONTOX является примером комплексного и эффективного подхода, который может помочь понять метаболическую судьбу тестируемого соединения. Для получения дополнительной информации о метаболической стабильности посетите веб-сайт IONTOX по адресу: https://www.iontox.com/metabolic-stability/ ↗ сегодня.
-
Приметы Лето
19 Oct, 24 -
Почки
19 Oct, 24 -
Женская Гигиена – Здоровье Влагалища И Запа?
19 Oct, 24
