Доцетаксел, полусинтетический противораковый препарат, полученный из экстракта хвои тиса европейского, показал эффективность при лечении различных видов рака. Он имеет структурное сходство с паклитакселом, другим широко используемым противораковым препаратом. По сравнению с паклитакселом, доцетаксел легче получить, что делает его предпочтительным вариантом лечения рака. Доцетаксел продемонстрировал усиленное цитотоксическое действие в отношении некоторых опухолей, в том числе резистентных к паклитакселу из-за сверхэкспрессии P-гликопротеина. Однако точный механизм, с помощью которого доцетаксел ингибирует клетки рака желудка, особенно клетки MKN45, остается не до конца понятным.
Ингибирование клеток MKN45
Исследователи исследовали влияние доцетаксела на клетки MKN45, клеточную линию, полученную из рака желудка. Их результаты показывают, что доцетаксел значительно ингибирует пролиферацию клеток MKN45 в зависимости от концентрации. Лечение возрастающими концентрациями доцетаксела приводило к существенному усилению ингибирования клеток MKN45.
Индукция апоптоза
Чтобы выяснить механизм, лежащий в основе ингибирующего действия доцетаксела, ученые собрали клетки MKN45, обработанные различными концентрациями препарата. С помощью электрофореза в агарозном геле и анализа TUNEL они наблюдали значительное увеличение индекса апоптоза обработанных клеток. Гель-электрофорез ДНК выявил наличие различных лестничных структур, указывающих на апоптоз, в зависимости от концентрации. Количественная ПЦР в реальном времени и вестерн-блоттинг также продемонстрировали, что уровни мРНК и белка в обработанных клетках были значительно ниже по сравнению с контрольной группой.
Последствия индукции апоптоза
Апоптоз, процесс запрограммированной гибели клеток, играет решающую роль в регуляции пролиферации клеток и развитии опухолей. Исследователи обнаружили, что лечение доцетакселом клеток рака желудка приводило к значительному апоптозу, который зависел как от времени, так и от концентрации. Более того, доцетаксел ингибировал злокачественную пролиферацию клеток рака желудка. Эти данные позволяют предположить, что ингибирование пролиферации клеток рака желудка доцетакселом может быть связано с индукцией апоптоза.
Сурвивин и апоптоз
Сурвивин, член семейства белков-ингибиторов апоптоза, играет решающую роль в регуляции путей апоптоза. Экспрессия сурвивина высока в различных опухолевых тканях, включая рак желудка, и связана со снижением индекса апоптоза и увеличением инвазивности опухоли. Однако экспрессия сурвивина минимальна в дифференцированных и зрелых клетках и тканях. С помощью ПЦР и вестерн-блот-анализа ученые наблюдали снижение уровней белка сурвивина и мРНК в группах лечения после введения доцетаксела. Это снижение экспрессии сурвивина коррелировало с усилением апоптоза опухолевых клеток. Исследование подчеркивает важность сурвивина в апоптозе клеток рака желудка, индуцированном доцетакселом.
Заключение
В заключение, доцетаксел демонстрирует значительное ингибирующее действие на пролиферацию клеток MKN45, линии клеток рака желудка. Механизм действия, по-видимому, включает индукцию апоптоза и подавление экспрессии гена сурвивина. Эти результаты способствуют лучшему пониманию терапевтического потенциала доцетаксела при лечении рака желудка. Необходимы дальнейшие исследования для изучения точных молекулярных путей и перевода этих результатов в клиническое применение.
Источник:
http://www.cospcn.com
-
Андропауза Или Кризис Среднего Возраста?
19 Oct, 24
